COVID-19 often manifests with different outcomes in different patients, highlighting the complexity of the host-pathogen interactions involved in manifestations of the disease at the molecular and cellular levels. In this paper, we propose a set of postulates and a framework for systematically understanding complex molecular host-pathogen interaction networks. Specifically, we first propose four host-pathogen interaction (HPI) postulates as the basis for understanding molecular and cellular host-pathogen interactions and their relations to disease outcomes. These four postulates cover the evolutionary dispositions involved (...) in HPIs, the dynamic nature of HPI outcomes, roles that HPI components may occupy leading to such outcomes, and HPI checkpoints that are critical for specific disease outcomes. Based on these postulates, an HPI Postulate and Ontology (HPIPO) framework is proposed to apply interoperable ontologies to systematically model and represent various granular details and knowledge within the scope of the HPI postulates, in a way that will support AI-ready data standardization, sharing, integration, and analysis. As a demonstration, the HPI postulates and the HPIPO framework were applied to study COVID-19 with the Coronavirus Infectious Disease Ontology (CIDO), leading to a novel approach to rational design of drug/vaccine cocktails aimed at interrupting processes occurring at critical host-coronavirus interaction checkpoints. Furthermore, the host-coronavirus protein-protein interactions (PPIs) relevant to COVID-19 were predicted and evaluated based on prior knowledge of curated PPIs and domain-domain interactions, and how such studies can be further explored with the HPI postulates and the HPIPO framework is discussed. (shrink)

We analyze a solitaire game in which a demon rearranges some cards after each move. The graph edge coloring theorems of K˝onig (1931) and Vizing (1964) follow from the winning strategies developed.

Edited proceedings of an interdisciplinary symposium on consciousness held at the University of Cambridge in January 1978. Includes a foreword by Freeman Dyson. Chapter authors: G. Vesey, R.L. Gregory, H.C. Longuet-Higgins, N.K. Humphrey, H.B. Barlow, D.M. MacKay, B.D. Josephson, M. Roth, V.S. Ramachandran, S. Padfield, and (editorial summary only) E. Noakes. A scanned pdf is available from this web site (philpapers.org), while alternative versions more suitable for copying text are available from https://www.repository.cam.ac.uk/handle/1810/245189. -/- Page numbering convention for the pdf version (...) viewed in a pdf viewer is as follows: 'go to page n' accesses the pair of scanned pages 2n and 2n+1. Applicable licence: CC Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.0. (shrink)

There is a case to be made for the contention that it is a virtue to have a disposition to try to conform to W. K. Clifford’s ethics of belief. The arguments are not Clifford’s own but new deductive ones. There is also a discussion of some recent criticisms of Clifford. They seldom succeed against Clifford’s original position and never succeed against the case for the Cliffordian virtue. It is pointed out that there need be no conflict between religion and (...) Cliffordianism. The virtue approach emphasizes the value of striving over the value of success. (shrink)

In this paper we explore the idea that Pentecostalism is best supported by conjoining it to a postmodern, narrative epistemology in which everything is a text requiring interpretation. On this view, truth doesn’t consist in a set of uninterpreted facts that make the claims of Christianity true; rather, as James K. A. Smith says, truth emerges when there is a “fit” or proportionality between the Christian story and one’s affective and emotional life. We argue that Pentecostals should reject this account (...) of truth, since it leads to either a self-refuting story-relativism or the equally problematic fallacy of story-ism: favoring one’s own story over others without legitimate reason. In either case, we contend, the gospel itself is placed at risk. (shrink)

In this paper we respond to three objections raised by Joshua Harris to our article, “Against a Postmodern Pentecostal Epistemology,” in which we express misgivings about the conjunction of Pentecostalism with James K. A. Smith’s postmodern, story-based epistemolo- gy. According to Harris, our critique: 1) problematically assumes a correspondence theory of truth, 2) invalidly concludes that “Derrida’s Axiom” conflicts with “Peter’s Axiom,” and 3) fails to consider an alternative account of the universality of Christian truth claims. We argue that Harris’s (...) objections either demonstrate a deficient interpretation of the relevant biblical pas- sages or are not directed at us at all. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. KLEIN, C.; TROEDSSON, M. H. T. Maternal recognition of pregnancy in the horse: a mystery still to be solved. Reproduction, Fertility and Development, v. 23, n. 8, p. 952-963, 2011. MIGLINO, Maria Angelica et al. The carnivore pregnancy: the development of the embryo and fetal membranes. Theriogenology, v. 66, n. 6-7, p. 1699-1702, 2006. MOFFETT, Ashley; LOKE, Charlie. Immunology of placentation in eutherian mammals. Nature Reviews Immunology, v. 6, n. 8, p. 584-594, 2006. PRETZER, S. D. Canine embryonic and fetal development: A review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 300-303, 2008. SENGER, Phillip L. et al. Pathways to pregnancy and parturition. Current Conceptions, Inc., 1615 NE Eastgate Blvd., 2012. SOZEN, Berna; CAN, Alp; DEMIR, Necdet. Cell fate regulation during preimplantation development: a view of adhesion-linked molecular interactions. Developmental biology, v. 395, n. 1, p. 73-83, 2014. SPENCER, Thomas E. et al. Pregnancy recognition and conceptus implantation in domestic ruminants: roles of progesterone, interferons and endogenous retroviruses. Reproduction, fertility and development, v. 19, n. 1, p. 65-78, 2006. VERSTEGEN-ONCLIN, K.; VERSTEGEN, J. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 291-299, 2008. WOODING, Peter; BURTON, Graham. Comparative placentation: structures, functions and evolution. Springer Science & Business Media, 2008. FIXAÇÃO DO ASSUNTO -/- 1. Defina e diferencie os processos de desenvolvimento embrionário precoce, alonga- mento e gastrulação. -/- 2. O que é implantação? Caracterize as fases do processo de implantação. -/- 3. Qual a importância do acúmulo de líquido no interior do blastocele? Qual a importân- cia da eclosão do blastocisto? -/- 4. Caracterize os três tipos de implantação e, depois, explique e diferencie os meios de implantação nas fêmeas domésticas. -/- 5. Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

A very simple contextualist treatment of a sentence containing an epistemic modal, e.g. a might be F, is that it is true iff for all the contextually salient community knows, a is F. It is widely agreed that the simple theory will not work in some cases, but the counterexamples produced so far seem amenable to a more complicated contextualist theory. We argue, however, that no contextualist theory can capture the evaluations speakers naturally make of sentences containing epistemic modals. If (...) we want to respect these evaluations, our best option is a relativist theory of epistemic modals. On a relativist theory, an utterance of a might be F can be true relative to one context of evaluation and false relative to another. We argue that such a theory does better than any rival approach at capturing all the behaviour of epistemic modals. (shrink)

The field of textbooks in philosophy of mind is a crowded one. I shall consider six recent texts for their pedagogical usefulness. All have been published within the last five years, though two are new editions of previously published books. The first three are authored monographs: by K. T. Maslin, Barbara Montero, and André Kukla and Joel Walmsley. I then review three anthologies, each with two editors: William Lycan and Jesse Prinz, Brie Gertler and Lawrence Shapiro, and Brian McLaughlin (...) and Jonathan Cohen. These six texts constitute a diverse bunch. Within each of the two groups (monographs and anthologies), each individual text differs significantly from the other two in its approach, scope, and thus suitability for various levels of teaching. (shrink)

There remains no consensus among social scientists as to how to measure and understand forms of information deprivation such as misinformation. Machine learning and statistical analyses of information deprivation typically contain problematic operationalizations which are too often biased towards epistemic elites' conceptions that can undermine their empirical adequacy. A mature science of information deprivation should include considerable citizen involvement that is sensitive to the value-ladenness of information quality and that doing so may improve the predictive and explanatory power of extant (...) models. (shrink)

This paper argues that Quaker business ethics can be understood as a MacIntyrean tradition. To do so, it draws on three key MacIntyrean concepts: community, compartmentalisation, and the critique of management. The emphasis in Quaker business ethics on finding unity, as well as the emphasis that Quaker businesses have placed on serving their local areas, accords with MacIntyre’s claim that small-scale community is essential to human flourishing. The emphasis on integrity in Quaker business ethics means practitioners are well-placed to resist (...) the compartmentalising pressures of contemporary work. Quaker business ethics is also highly critical of the manipulative forms of management that MacIntyre regards as dominant. As such, Quaker business ethics provides evidence that more morally ameliorative forms of running business organisations is possible, even if they remain difficult to achieve. (shrink)

Is the virtue of the good citizen the same as the virtue of the good man? Aristotle addresses this in Politics 3.4. His answer is twofold. On the one hand, (the account for Difference) they are not the same both because what the citizen’s virtue is depends on the constitution, on what preserves it, and on the role the citizen plays in it, and because the good citizens in the best constitution cannot all be good men, whereas the good man’s (...) virtue is uniform. On the other hand, (the account for Identity) the two virtues are identical in the good men in the best constitution, in which all are good citizens, each possessing the ability for ruling and for being ruled. This nuanced answer can be seen as Aristotle’s synthesis of a Periclean view (contribution to state blots out personal wrongs) and a Socratic view (no good citizen is without justice). Its nuances reflect the extent to which Aristotle’s conceptions of good citizenship and the best constitution accommodate deviations of what is probable from the human ideal set out in his ethical writings. In the present chapter, I will first address three puzzles regarding the nuances of Aristotle’s answer. Second, I will consider one question about its implication: Does Aristotle’s account for Difference turn out to entail something ultra-Periclean: that no one can simultaneously be a good man and a good citizen in any constitution other than the best? I shall argue the negative. (shrink)

Francis Ysidro Edgeworth’s unduly neglected monograph New and Old Methods of Ethics (1877) advances a highly sophisticated and mathematized account of social well-being in the utilitarian tradition of his 19th-century contemporaries. This article illustrates how his usage of the ‘calculus of variations’ was combined with findings from empirical psychology and economic theory to construct a consequentialist axiological framework. A conclusion is drawn that Edgeworth is a methodological predecessor to several important methods, ideas, and issues that continue to be discussed in (...) contemporary social well-being studies. (shrink)

The history of economic thought witnessed several prominent economists who took seriously models and concepts in physics for the elucidation and prediction of economic phenomena. Econophysics is an emerging discipline at the intersection of heterodox economics and the physics of complex systems, with practitioners typically engaged in two overlapping but distinct methodological programs. The first is to export mathematical methods used in physics for the purposes of studying economic phenomena. The second is to export mechanisms in physics into economics. A (...) conclusion is drawn that physics transfer is often justified at the level of mathematical transfer but unjustified at the level of mechanistic transfer. (shrink)

In Mengzi 6A4, Gaozi states that “yì 義 (propriety, rightness) is external, not internal.” In 6A5, Meng Jizi says of yì that “...it is on the external, not from the internal.” Their defenses are met with Mengzi’s resistance. What does he perceive and resist in these statements? Focusing on several key passages, I compare six promising interpretations. 6A4 and a relevant part of 2A2 can be rendered comparably sensible under each of the six. However, what Gaozi says in 6A1 clearly (...) is evidence to Mengzi that, of the six views, Gaozi holds three although he does not convey them in his statement. As for Meng Jiz’s defense of his statement, Meng Jizi cites a special occasion where one is required to act one way even though one would feel a different way. Mengzi’s response has been traditionally interpreted as boiling down to a dissenting opinion about empirical psychology, that the agent on that special occasion would in fact feel the same way as they ought to act. But on a more charitable reading, the point Mengzi makes is conceptual: Though the satisfaction of yì may not require that the feeling and the act align perfectly in this case, cases where the alignment obtains are conceptually prior. This not only refutes Meng Jizi’s statement but also enables a more elegant explanation of why the Mengzi rightly has no record of Mengzi affirming that yì is internal. I conclude that 6A5 itself uniquely favors one interpretation, as far as Meng Jizi’s position is concerned: How one feels is irrelevant to whether one satisfies yì. (shrink)

Although the last decade has seen a proliferation of ontological approaches to arguments, many of them employ ad hoc solutions to representing arguments, lack interoperability with other ontologies, or cover arguments only as part of a broader approach to evidence. To provide a better ontological representation of arguments, we present the Arguments Ontology (ArgO), a small ontology for arguments that is designed to be imported and easily extended by researchers who work in different upper-level ontology frameworks, different logics, and different (...) approaches to argument evaluation. Unlike most ontological approaches to arguments, ArgO utilizes Basic Formal Ontology (BFO) as an upper-level ontology, and may be used alongside other commonly used ontologies in the BFO framework, including boththe Information Artifact Ontology (IAO), and the Information Entity Ontology (INFO). Critically, our proposal is principled, based on rigorous definitions and formal axioms out of which characterizations of arguments naturally fall. It is our hope that ArgO may assist researchers in many projects, including: integrating heterogeneous sources of evidence, structuring the content of semantic wikis, and enhancing semantic reasoning. (shrink)

When people must either save a greater number of people from a smaller harm or a smaller number from a greater harm, do their choices reflect a reasonable moral outlook? We pursue this question with the help of an experiment. In our experiment, two-fifths of subjects employ a similarity heuristic. When alternatives appear dissimilar in terms of the number saved but similar in terms of the magnitude of harm prevented, this heuristic mandates saving the greater number. In our experiment, this (...) leads to choices that are inconsistent with all standard theories of justice. We argue that this demonstrates the untrustworthiness of distributive judgments in cases that elicit similarity-based choice. (shrink)

This paper investigates the emotional import of literary devices deployed in fiction. Reflecting on the often-favored approach in the analytic tradition that locates fictional characters, events, and narratives as sources of readers’ emotions, I attempt to broaden the scope of analysis by accounting for how literary devices trigger non-cognitive emotions. I argue that giving more expansive consideration to literary devices by which authors present content facilitates a better understanding of how fiction engages emotion. In doing so, I also explore the (...) somatic dimension of reading fiction. (shrink)

Encultured individuals see the behavioral rules of cultural systems of moral norms as objective. In addition to prescriptive regulation of behavior, moral norms provide templates, scripts, and scenarios regulating the expression of feelings and triggered emotions arising from perceptions of norm violation. These allow regulated defensive responses that may arise as moral idea systems co-opt emotionally associated biological survival instincts.

This essay centers on the notion of the symbolic and its impact as developed by Claude Lévi-Strauss in his Introduction to the Work of Marcel Mauss. I examine Lévi-Strauss’ formulation of the “floating signifier” and its influence in French thought, particularly in the work of Jacques Lacan and Jacques Derrida. In doing so, I argue that Lévi-Strauss’ notion may be a misreading of the structural linguistics of Ferdinand de Saussure that has important implications for contemporary political issues on the left (...) in both theory and practice. (shrink)

Eastern philosophy and western science have convergent and divergent viewpoints for their explanation of consciousness. Convergence is found for the practice of meditation allowing besides a time dependent consciousness, the experience of a timeless consciousness and its beneficial effect on psychological wellbeing and medical improvements, which are confirmed by multiple scientific publications. Theories of quantum mechanics with non-locality and timelessness also show astonishing correlation to eastern philosophy, such as the theory of Penrose-Hameroff (ORC-OR), which explains consciousness by reduction of quantum (...) superposition in the brain. Divergence appears in the interpretation of the subjective experience of timeless consciousness. In eastern philosophy, meditation at a higher level of awareness allows the personal experience of timeless and non-dual consciousness, considered as an empirical proof for the existence of pure consciousness or spirituality existing before the material world and creating it by design. Western science acknowledges the subjective, non-dual experience, and its multiple beneficial effects, however, the interpretation of spirituality designing the material universe is in disagreement with the Darwinian Theory of mutation and selection. A design should create an ideal universe without the injustice of 3% congenital birth defects and later genetic health problems. The western viewpoint of selection is more adapted to explain congenital errors. The gap between subjectivity and objectivity, the mind-body problem, is in eastern philosophy reduced to the dominance of subjectivity over objectivity, whereas western science attributes equal values to both. Nevertheless, there remains an astonishing complementarity between eastern and western practices. (shrink)

This essay reads acclaimed poet James Galvin’s 1992 semi-autobiographical novel through the lenses of Martin Heidegger’s notion of authenticity and Patrick Wolfe’s discussion of settler-colonialism. I argue that Lyle, arguably the novel’s main character, is portrayed as living “authentically” in contrast to the deep inauthenticity of Ferris. I connect Western authentic dwelling with settler-colonial logic, centering my account on the figures of the “lazy” and “magical” “Indian.” Ultimately, I find that far from rejecting settler-colonial logic Galvin’s text plays out of (...) a return of the repressed of the present absence of indigenous persons in the land and the text. (shrink)

The perception of reality by biosystems is based on different, and in certain respects more effective, principles than those utilized by the more formal procedures of science. As a result, what appears as random pattern to the scientific method can be meaningful pattern to a living organism. The existence of this complementary perception of reality makes possible in principle effective use by organisms of the direct interconnections between spatially separated objects shown to exist in the work of J. S. Bell.

This dissertation presents the design and implementation of a comprehensive management system tailored for postgraduate programs. The primary objective is to streamline administrative processes, enhance student engagement, and facilitate effective communication between stakeholders, including students, faculty, and administrative staff. The system incorporates modules for course registration, grade management, scheduling, and document submission, utilizing a user-friendly interface that promotes accessibility and efficiency. Through a combination of database management, web technologies, and user-centered design principles, the system addresses common challenges faced by postgraduate (...) institutions, such as data silos and inefficiencies in information retrieval. A case study approach is employed to evaluate the system's effectiveness within a specific postgraduate program, highlighting improvements in operational workflows and user satisfaction. Feedback from users indicates a significant reduction in administrative burdens and an increase in overall productivity. This research contributes to the field of educational management systems by providing insights into best practices for system design and implementation, ultimately supporting the ongoing evolution of postgraduate education in an increasingly digital landscape. (shrink)

We live in a world of crowds and corporations, artworks and artifacts, legislatures and languages, money and markets. These are all social objects — they are made, at least in part, by people and by communities. But what exactly are these things? How are they made, and what is the role of people in making them? In The Ant Trap, Brian Epstein rewrites our understanding of the nature of the social world and the foundations of the social sciences. Epstein (...) explains and challenges the three prevailing traditions about how the social world is made. One tradition takes the social world to be built out of people, much as traffic is built out of cars. A second tradition also takes people to be the building blocks of the social world, but focuses on thoughts and attitudes we have toward one another. And a third tradition takes the social world to be a collective projection onto the physical world. Epstein shows that these share critical flaws. Most fundamentally, all three traditions overestimate the role of people in building the social world: they are overly anthropocentric. Epstein starts from scratch, bringing the resources of contemporary metaphysics to bear. In the place of traditional theories, he introduces a model based on a new distinction between the grounds and the anchors of social facts. Epstein illustrates the model with a study of the nature of law, and shows how to interpret the prevailing traditions about the social world. Then he turns to social groups, and to what it means for a group to take an action or have an intention. Contrary to the overwhelming consensus, these often depend on more than the actions and intentions of group members. (shrink)

The study aimed to identify training for the performance of the medical staff and its role in developing the quality of health care in Al-Shifa Medical Complex in the southern Palestinian governorates. , and technicians) of 2150 employees, a stratified random sample of 330 employees was selected, the questionnaire was distributed to them, and 302 questionnaires were retrieved, with a rate of 91.5%. One of the most important results of the study was the existence of a statistically significant effect of (...) training on the development of health care quality. One of the most important recommendations of the study was to provide more suitable opportunities to create a climate for the professional growth of employees, and pay more attention to the expansion of programs and training courses that are in line with the requirements of administrative empowerment. (shrink)

Moral intuitionism, which claims that some moral seemings are justification-conferring, has become an increasingly popular account in moral epistemology. Defenses of the position have largely focused on the standard account, according to which the justification-conferring power of a moral seeming is determined by its phenomenal credentials alone. Unfortunately, the standard account is a less plausible version of moral intuitionism because it does not take etiology seriously. In this paper, I provide an outline and defense of a non-standard account of moral (...) intuitionism that I dub the “Prudent Conscience View.” According to this view, phenomenal credentials only partially determine the justification-conferring power of a moral seeming, for a seeming’s justification-conferring power is also determined by its etiology. In brief, a moral seeming is justification-conferring to the degree that the conscience that gave rise to it is functioning properly, and a person's conscience functions properly to the degree that the person is prudent. (shrink)

Recently four different papers have suggested that the supervaluational solution to the Problem of the Many is flawed. Stephen Schiffer has argued that the theory cannot account for reports of speech involving vague singular terms. Vann McGee and Brian McLaughlin say that theory cannot, yet, account for vague singular beliefs. Neil McKinnon has argued that we cannot provide a plausible theory of when precisifications are acceptable, which the supervaluational theory needs. And Roy Sorensen argues that supervaluationism is inconsistent with (...) a directly referential theory of names. McGee and McLaughlin see the problem they raise as a cause for further research, but the other authors all take the problems they raise to provide sufficient reasons to jettison supervaluationism. I will argue that none of these problems provide such a reason, though the arguments are valuable critiques. In many cases, we must make some adjustments to the supervaluational theory to meet the posed challenges. The goal of this paper is to make those adjustments, and meet the challenges. (shrink)

An opinionated survey of the state of the literature on interest-relative invariantism.

In “Letter on Humanism,” Martin Heidegger juxtaposes the notion of homelessness (Heimlosigkeit) with home-coming (Heimholung), i.e. the reawakening to our original relationship to Being. This focus on dwelling in Being represents an interesting modification from his earlier study of “incipience” (Anfang), which emphasizes departure. We follow the critique of this shift in thinking in Hannah Arendt’s work, beginning with a short allegory titled “Heidegger the Fox” (1953). We suggest that reading this allegory in the light of Arendt’s decades-long debate with (...) Heidegger illuminates the tense relationship between dwelling and incipience (or in her terms, “natality”). Though we do not attempt a complete analysis of Heidegger and Arendt’s works here, we aim to draw out specific movements of their thinking. We suggest that Arendt’s concept of natality, which, though partly influenced by Heidegger, ultimately challenges the authenticity of Heidegger’s solitary, silent thinker who dwells in the House of Being. In the back and forth between their thinking an unresolvable tension between dwelling and departure arises as the existential fissure. (shrink)

Predictive algorithms are playing an increasingly prominent role in society, being used to predict recidivism, loan repayment, job performance, and so on. With this increasing influence has come an increasing concern with the ways in which they might be unfair or biased against individuals in virtue of their race, gender, or, more generally, their group membership. Many purported criteria of algorithmic fairness concern statistical relationships between the algorithm’s predictions and the actual outcomes, for instance requiring that the rate of false (...) positives be equal across the relevant groups. We might seek to ensure that algorithms satisfy all of these purported fairness criteria. But a series of impossibility results shows that this is impossible, unless base rates are equal across the relevant groups. What are we to make of these pessimistic results? I argue that none of the purported criteria, except for a calibration criterion, are necessary conditions for fairness, on the grounds that they can all be simultaneously violated by a manifestly fair and uniquely optimal predictive algorithm, even when base rates are equal. I conclude with some general reflections on algorithmic fairness. (shrink)

General perception that money can buy happiness has been refuted in this article.

The MgAl2O4 spinel doped with Eu2+ ions powder phosphor was prepared at temperature as low as 500 oC using the combustion route. A structural property of the powder was characterized by X-ray diffraction (XRD). This XRD pattern shows the well crystallized cubic phase, Fd-3m space group of MgAl2O4. The estimated average crystalline size is about 36 and 30 nm for MgAl2O4 and Eu doped MgAl2O4 particles respectively. The photoluminescent property of prepared powder was investigated using excitation and emission spectroscopy at (...) room temperatures. Energy levels scheme is proposed for emission from MgAl2O4: Eu2+. (shrink)

Aptamimamsa by Ācārya Samantabhadra (2nd century CE) starts with a discussion, in a philosophical-cum-logical manner, on the Jaina concept of omniscience and the attributes of the Omniscient. The Ācārya questions the validity of the attributes that are traditionally associated with a praiseworthy deity and goes on to establish the logic of accepting the Omniscient as the most trustworthy and praiseworthy Supreme Being. Employing the doctrine of conditional predications (syādvāda) – the logical expression of reality in light of the foundational principle (...) of non-absolutism (anekāntavāda) – he faults certain conceptions based on absolutism. He finally elucidates correct perspectives on issues including fate and human-effort, and bondage of meritorious (punya) or demeritorious (pāpa) karmas. (shrink)

Value pluralists believe in multiple dimensions of value. What does betterness along a dimension have to do with being better overall? Any systematic answer begins with the Strong Pareto principle: one thing is overall better than another if it is better along one dimension and at least as good along all others. We defend Strong Pareto from recent counterexamples and use our discussion to develop a novel view of dimensions of value, one which puts Strong Pareto on firmer footing. We (...) conclude by defending Dimensionalism, the hypothesis that overall value relations are determined solely by how things compare along value dimensions. These are first steps towards a more systematic value pluralism. (shrink)

Historically, laws and policies to criminalize drug use or possession were rooted in explicit racism, and they continue to wreak havoc on certain racialized communities. We are a group of bioethicists, drug experts, legal scholars, criminal justice researchers, sociologists, psychologists, and other allied professionals who have come together in support of a policy proposal that is evidence-based and ethically recommended. We call for the immediate decriminalization of all so-called recreational drugs and, ultimately, for their timely and appropriate legal regulation. We (...) also call for criminal convictions for nonviolent offenses pertaining to the use or possession of small quantities of such drugs to be expunged, and for those currently serving time for these offenses to be released. In effect, we call for an end to the “war on drugs.”. (shrink)

Acarya Samantabhadra’s Svayambhustotra (2nd century CE) is a fine composition in Sanskrit dedicated to the adoration of the Twenty-four Tîrthankara, the Most Worshipful Supreme Beings. Acarya Samantabhadra was one of the most impelling proponents of the Jaina doctrine of anekantavada, a philosophical system which maintains that reality has multifarious aspects and that a complete apprehension of it must necessarily take into account all these aspects. Non-appreciation of this jewel of Jainism has caused the other philosophical systems fall into the trap (...) of one-sided, incomplete, and unsustainable dogmas that fail to explain the Truth. Through its 143 verses Svayambhustotra not only enriches reader’s devotion, knowledge, and conduct but also frees his mind from blind faith and superstitions. Rid of ignorance and established firmly in right faith, the reader’s mind experiences ineffable tranquility and equanimity. As proclaimed by Acarya 108 Vidyanand Muni, Svayambhustotra is an essential reading for all – ascetics and laymen. (shrink)

Pharmaceuticals or other emerging technologies could be used to enhance (or diminish) feelings of lust, attraction, and attachment in adult romantic partnerships. While such interventions could conceivably be used to promote individual (and couple) well-being, their widespread development and/or adoption might lead to “medicalization” of human love and heartache—for some, a source of serious concern. In this essay, we argue that the “medicalization of love” need not necessarily be problematic, on balance, but could plausibly be expected to have either good (...) or bad consequences depending upon how it unfolds. By anticipating some of the specific ways in which these technologies could yield unwanted outcomes, bioethicists and others can help direct the course of love’s “medicalization”—should it happen to occur—more toward the “good” side than the “bad.”. (shrink)

Intuitively, Gettier cases are instances of justified true beliefs that are not cases of knowledge. Should we therefore conclude that knowledge is not justified true belief? Only if we have reason to trust intuition here. But intuitions are unreliable in a wide range of cases. And it can be argued that the Gettier intuitions have a greater resemblance to unreliable intuitions than to reliable intuitions. Whats distinctive about the faulty intuitions, I argue, is that respecting them would mean abandoning a (...) simple, systematic and largely successful theory in favour of a complicated, disjunctive and idiosyncratic theory. So maybe respecting the Gettier intuitions was the wrong reaction, we should instead have been explaining why we are all so easily misled by these kinds of cases. (shrink)

Istopadesa by Acarya Pujyapada is a concise work of 51 didactic verses leading the reader from the empirical to the transcendental, from the mundane to the sublime, through an experiential process of self-realization, rather than through a metaphysical study of the soul-nature. Concise but deep in import, Istopadesa unambiguously establishes the glory of the Self. It is an essential reading for the ascetic. The householder too who ventures to study it stands to benefit much as the work establishes the futility (...) of the worldly objects and pursuits, and strengthens right faith, the basis for all that is good and virtuous. (shrink)

I consider the problem of how to derive what an agent believes from their credence function and utility function. I argue the best solution of this problem is pragmatic, i.e. it is sensitive to the kinds of choices actually facing the agent. I further argue that this explains why our notion of justified belief appears to be pragmatic, as is argued e.g. by Fantl and McGrath. The notion of epistemic justification is not really a pragmatic notion, but it is being (...) applied to a pragmatically defined concept, i.e. belief. (shrink)

The thesis of methodological individualism in social science is commonly divided into two different claims—explanatory individualism and ontological individualism. Ontological individualism is the thesis that facts about individuals exhaustively determine social facts. Initially taken to be a claim about the identity of groups with sets of individuals or their properties, ontological individualism has more recently been understood as a global supervenience claim. While explanatory individualism has remained controversial, ontological individualism thus understood is almost universally accepted. In this paper I argue (...) that ontological individualism is false. Only if the thesis is weakened to the point that it is equivalent to physicalism can it be true, but then it fails to be a thesis about the determination of social facts by facts about individual persons. Even when individualistic facts are expanded to include people’s local environments and practices, I shall argue, those still underdetermine the social facts that obtain. If true, this has implications for explanation as well as ontology. I first consider arguments against the local supervenience of social facts on facts about individuals, correcting some flaws in existing arguments and affirming that local supervenience fails for a broad set of social properties. I subsequently apply a similar approach to defeat a particularly weak form of global supervenience, and consider potential responses. Finally, I explore why it is that people have taken ontological individualism to be true. (shrink)

Ālāpa Paddhati, composed by Ācārya Devasena (c. tenth century, Vikrama Samvat) is a Jaina text primarily on the topics of the standpoints (naya) and the secondary-standpoints (upanaya). It also delves into the substances (dravya), their qualities or attributes (guṇa), modes (paryāya), and nature (svabhāva). It is true that without appreciating the import and applicability of the individual standpoints (naya), one may get lost in the complex maze of the standpoints and cause great harm to one’s understanding, and even to one’s (...) mental balance. Ālāpa Paddhati is essential reading for every serious reader of the Dravyānuyoga that spreads the light of right (scriptural) knowledge by illuminating the Reality of substances – soul (jīva) and non-soul (ajīva), merit (puṇya) and demerit (pāpa), bondage (bandha) and liberation (mokṣa), including influx (āsrava), stoppage (saṃvara), and gradual dissociation (nirjarā). The book has a useful Appendix that explains the doctrines of non-absolutism (anekāntavāda) and conditional predication (syādvāda). This slim volume needs to be read over and over again to internalize the underlying concepts fully. (shrink)

Ātmānuśāsana (commonly spelled as Atmanushasan) by Ācārya Guņabhadra presents profound concepts of the Jaina Doctrine in a form that is easily understood. Remarkable for its poetry and meaning, it expounds that right faith (samyagdarśana) is the cause of merit, and wrong faith of demerit. To have belief in the true nature of substances is right faith. Dharma is the man’s most excellent possession. The conduct that leads to merit is dharma and it results in happiness after destroying misery. Whether happy (...) or miserable, dharma should be the only pursuit of man. True happiness is not the momentary sprinkling of the pleasures of the senses. Long-life, wealth and sound body are obtained from the previously earned merit (puņya). Under the spell of sinful karmas, the man experiences misery. Excellent men with discrimination work hard, incessantly and cheerfully, for the sake of their future lives. The happiness attained through austerity (tapa) can never be attained by craving for wealth. No dust of disgrace ever touches the feet of the man fortified by austerity. The ascetic goes on to perform austerity while protecting his body, for a very long time. Through the power of austerity he vanquishes his natural enemies, like the passions of anger, etc. In the after-life, he automatically and speedily attains liberation as the culmination of his human effort. (shrink)

Kalyāņamandira Stotra (Pārśvanātha Stotra) is the magnum opus composition of Ācārya Kumudacandra (circa 12th century VS). Kalyāņamandira Stotra eulogizes the supreme attributes of Lord Pārśvanātha, the twenty-third Tīrthaṅkara. This is perhaps the most well-known adoration of Lord Pārśvanātha that is not only recited but memorized, with great devotion and reverence, by many among the Jaina community, both Digambara and Śvetāmbara. The worthy soul is believed to accumulate enormous propitiousness by reading Kalyāņamandira Stotra with devotion. Many claim to have benefitted miraculously (...) from the recitation of and reflection on this sacred composition. This slim volume is a useful reference text for international readers. It will be of interest not only to the Hindi-loving scholars but also to those looking for an authentic English rendering of Kalyāņamandira Stotra. Besides other useful information, the book’s Preface contains a brief life story of Lord Pārśvanātha, as expounded in the Scripture. The interesting and eye-opening sequence of the enmity carried forward by various incarnations of Kamaṭha (finally, Śambara deva) against his then-younger brother Marubhūti (finally, Lord Pārśvanātha), is also provided in a tabular form. (shrink)

‘Niyamasāra’ by Ācārya Kundakunda (circa 1st century BC) is among the finest spiritual texts that we are able to lay our hands on in the present era. The treatise expounds, with authority, the nature of the soul (ātmā) from the real, transcendental point-of-view (niścayanaya). It expounds the essence of the objects of knowledge, and, by the word ‘niyama’, the path to liberation. ‘Niyamasāra’ is the Word of the Omniscient Lord. It has the power to bestow ineffable happiness of liberation that (...) is utterly rid of attachment, without obstruction, eternal, and sense-independent. This happiness is attained by meditating on the perfect-soul-substance which is pristine, and endowed with four qualities of infinite-knowledge, imperishable, indestructible, and indivisible. Worthy men aspiring for supreme happiness who comprehend this Scripture without contradiction of the empirical (vyavahāra) and the transcendental (niścaya) points-of-view are able to adopt conduct that leads their souls to the desired goal. By concentrating on the pure (śuddha) and inseparable (abheda) ‘Three Jewels’ (ratnatraya), eternal happiness appertaining to the perfect-soul-substance is attained. ‘Niyamasāra’ discourses right exertion for the soul and its fruit, the supreme liberation. (shrink)

Ācārya Kundakunda’s (circa 1st century BCE) Pravacanasāra is among the most popular Jaina Scriptures that are studied with great reverence by the ascetics as well as the laymen. Consciousness manifests in form of cognition (upayoga) – pure-cognition (śuddhopayoga), auspicious-cognition (śubhopayoga) and inauspicious-cognition (aśubhopayoga). Pure-cognition represents conduct without-attachment (vītarāga cāritra). Perfect knowledge or omniscience (kevalajñāna) is the fruit of pure-cognition (śuddhopayoga). The soul engaged in pure-cognition (śuddhopayoga) enjoys supreme happiness engendered by the soul itself; this happiness is beyond the five senses (...) – atīndriya – unparalleled, infinite, and imperishable. Omniscience (kevalajñāna) is real happiness; there is no difference between knowledge and happiness. Delusion (moha), the contrary and ignorant view of the soul about substances, is the cause of misery. The soul with attachment (rāga) toward the external objects makes bonds with karmas and the soul without attachment toward the external objects frees itself from the bonds of karmas. The stainless soul knows the reality of substances, renounces external and internal attachments (parigraha) and does not indulge in the objects-of-the-senses. (shrink)

Pańcāstikāya-samgraha or Pańcāstikāya-sāra (known briefly as Pańcāstikāya and spelled commonly as Panchastikay) is one of the four most important and popular works of Ācārya Kundakunda (circa first century B.C.), the other three being Samayasāra, Pravacanasāra and Niyamasāra. The original text is in Prakrit language and contains a total of 173 verses (gāthā). Pańcāstikāya means ‘five-substances-with-bodily-existence’ and these are: the soul (jīva), the physical-matter (pudgala), the medium-of-motion (dharma), the medium-of-rest (adharma), and the space (ākāśa). These five substances collectively constitute the universe-space (...) (loka). Outside this universe-space (loka) is the infinite non-universe-space (aloka), comprising just the pure space (ākāśa). The substance-of-time (kāla dravya) which renders assistance to all substances in their continuity of being through gradual changes is not an ‘astikāya’ since it occupies a single space-point and, therefore, does not possess the characteristic of body (kāya). Pańcāstikāya-samgraha expounds the Jaina metaphysics – the philosophy of being and knowing – including the nature of the pure soul-substance (jīvāstikāya) which is integral to the seven realities (tattva), the nine objects (padārtha), and the six substances (dravya). While the substance (dravya) never leaves its essential character of existence (sattā), it undergoes origination (utpāda), destruction (vyaya) and permanence (dhrauvya). There is inseparable association between the qualities (guņa) and the substance (dravya). The discussion relies on the ‘doctrine of conditional predication’ (syādvāda) and the ‘seven-nuance system’ (saptabhańgī), as expounded by Lord Jina. (shrink)